Re: niejednakowe jednojajowe

Pawel_W pisze:
> mydelko kwa pisze:
>> Jak dokładne są wyniki badań DNA, czy na ich podstawie można określić 
>> który z braci jest ojcem? A jak to wygląda w przypadku bliźniąt jedno 
>> i dwujajowych? Jednojajowi zdaje się, że mają taki sam kod DNA, a 
>> dwujajowych jest na tyle różny, by można było określić np ojcostwo?
> 
> W przypadku jednojajowych bliźniąt to tylko na podstawie odcisków 
> palców. Ale w ten sposób ojcostwa nie da się potwierdzić, ani wykluczyć. 
> Materiał genetyczny jest identyczny. 

Czasami kod genetyczny bliźniąt jednojajowych nie jest identyczny, bo 
jeden zafundował sobie mutację wcześnie w życiu płodowym (często grubą 
mutację, na poziomie chromosomalnym).  Poniżej podaję przykłady, 
niestety wszystkie kończą się chorobą:

Su PH, Chen JY, Chen SJ, Hung HM, Ting HC, Lin CY, Quek YW. 45,X/46,XX 
mosaicism in a mother and one of her discordant monozygotic twin 
daughters: report of one case. Acta Paediatr Taiwan. 2006 
Sep-Oct;47(5):252-4. (przypadki zaburzeń determinacji płci są chyba 
najczęstsze)

Peng HH, Chang SD, Chao AS, Wang TH, Chang YL: Discordance of fetal 
genotype or phenotype in monozygotic twins: a report of 2 cases. J 
Reprod Med. 2007 Sep;52(9):849-51.

Zech NH, Wisser J, Natalucci G, Riegel M, Baumer A, Schinzel A: 
Monochorionic-diamniotic twins discordant in gender from a naturally 
conceived pregnancy through postzygotic sex chromosome loss in a 47,XXY 
zygote. Prenat Diagn. 2008 Aug;28(8):759-63.

Można poszukać więcej przypadków - kluczowe słowo: discordant twins

Pamiętać też należy, że oprócz DNA jądrowego mamy także drugie, choć 
maleńkie źródełko informacji genetycznej - mitochondria. I w nich też 
mogą powstawać mutacje różnicujące bliźnięta jednojajowe:

Blakely EL, He L, Taylor RW, Chinnery PF, Lightowlers RN, Schaefer AM, 
Turnbull DM: Mitochondrial DNA deletion in "identical" twin brothers. J 
Med Genet. 2004 Feb;41(2):e19. 
[http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=14757869] 

(to jest ciekawa praca: dyskutuje się tu mutację w mitochondrialnym DNA 
oocytu i niejednolitą dystrybucję zmutowanych mitochondriów między 
bliźnięta)


"niejednakowy" bliźniak może też mieć inaktywację innego chromosomu z 
pary, niż bliźniak - to też można zbadać mając DNA, choć to nie 
sekwencja, a epigenetyka:

  De Gregorio L, Jinnah HA, Harris JC, Nyhan WL, Schretlen DJ, Trombley 
LM, O'Neill JP: Lesch-Nyhan disease in a female with a clinically normal 
monozygotic twin. Mol Genet Metab. 2005 May;85(1):70-7.

a tu przeglądówka o pewnym szczególnym wariancie epigenetycznym:

Singh SM, Murphy B, O'Reilly R.
Free in PMC
Monozygotic twins with chromosome 22q11 deletion and discordant 
phenotypes: updates with an epigenetic hypothesis.
J Med Genet. 2002 Nov;39(11):e71.


A jedno z najciekawszych odkryć dotyczy zmienności liczby kopii u bliźniąt:

Bruder CE, Piotrowski A, Gijsbers AA, Andersson R, Erickson S, de Sta*hl 
TD, Menzel U, Sandgren J, von Tell D, Poplawski A, Crowley M, Crasto C, 
Partridge EC, Tiwari H, Allison DB, Komorowski J, van Ommen GJ, Boomsma 
DI, Pedersen NL, den Dunnen JT, Wirdefeldt K, Dumanski JP: 
Phenotypically concordant and discordant monozygotic twins display 
different DNA copy-number-variation profiles. Am J Hum Genet. 2008 
Mar;82(3):763-71. Epub 2008 Feb 14.

The exploration of copy-number variation (CNV), notably of somatic 
cells, is an understudied aspect of genome biology. Any differences in 
the genetic makeup between twins derived from the same zygote represent 
an irrefutable example of somatic mosaicism. We studied 19 pairs of 
monozygotic twins with either concordant or discordant phenotype by 
using two platforms for genome-wide CNV analyses and showed that CNVs 
exist within pairs in both groups. These findings have an impact on our 
views of genotypic and phenotypic diversity in monozygotic twins and 
suggest that CNV analysis in phenotypically discordant monozygotic twins 
may provide a powerful tool for identifying disease-predisposition loci. 
Our results also imply that caution should be exercised when 
interpreting disease causality of de novo CNVs found in patients based 
on analysis of a single tissue in routine disease-related DNA diagnostics.


Ogólnie można podsumować, że ponieważ mutacje "nieme" są znacznie 
częstsze, niż te ujawniające się, należy się spodziewać, że jest więcej 
przypadków "niejednakowych" bliźniąt jednojajowych.